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精準醫(yī)學領風騷

    2014-10-31

——2014第39屆歐洲腫瘤學年會(ESMO)擷英

  2014年9月26日,第  39 屆ESMO年會  在西班牙馬德里會展中心開幕。在通往個體化醫(yī)學的新一代基因測序(NGS)時代,ESMO 2014將主題定位為“癌癥治療中的精準醫(yī)學(Precision Medicine in Cancer Care)”,致力于將腫瘤基因組數(shù)據(jù)轉化為臨床精準治療方案,繼續(xù)履行其主旨——好的科學、更好的醫(yī)療、最好的實踐。每年ESMO年會的重頭戲均為眾多新研究成果的頒布,大量最新結果通過口頭報告或壁報的形式揭曉,重要研究均配以專家評析。在“撲面而來”的大量研究中,我們精選了幾項最受關注的研究與大家分享。
  
  乳腺癌——CLEOPATRA研究或改變轉移性HER2陽性MBC標準治療
  不知是否是巧合,CLEOPATRA研究名正是我們熟知的埃及艷后的閨名,而其最終結果也同樣令人驚艷,808例HER2陽性轉移性乳腺癌(MBC)患者隨機接受一線安慰劑(Pla)+曲妥珠單抗(T)+多西他賽(D),或帕妥珠單抗(Ptz)+T+D治療,與Pla相比,聯(lián)合Ptz可顯著改善患者總生存(OS),患者中位OS期達到56.5個月,Pla組則為40.8個月,中位差異為15.7個月,且長期心臟安全性特征得以維持。結果證實帕妥珠單抗方案可作為HER2陽性MBC患者的一線標準治療。
  意大利詹尼((San Luca  Gianni)教授點評:在分子機制方面,帕妥珠單抗可抑制HER2二聚體,繼而抑制HER多重信號通路,阻斷HER2驅動的信號;而曲妥珠單抗可優(yōu)先抑制配體非依賴性HER2信號,二者可產生協(xié)同作用。CLEOPATRA研究毫無疑問是一個治療領域的成功,并具有確切的臨床意義,其最終OS分析結果為人類表皮生長因子受體2 (HER2)陽性MBC建立了一個新治療模式,這是HER2陽性MBC一線治療的新標準,而不僅是一個選擇。
  
  非小細胞肺癌——IMPRESS研究提示一線耐藥進展后不應繼續(xù)TKI治療
  香港中文大學莫樹錦(Tony Mok)教授:“本研究旨在解決一個悖論——疾病進展后是否應繼續(xù)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療,而結果證實與標準治療化療相比,無進展生存(PFS)無顯著差異。因此,一旦一線EGFR-TKI治療疾病進展后,醫(yī)生不應繼續(xù)處方EGFR-TKI聯(lián)合化療!痹撗芯渴鞘讉在一線吉非替尼耐藥后比較吉非替尼聯(lián)合化療相對于單用化療治療晚期表皮生長因子受體(EGFR)突變陽性非小細胞肺癌NSCLC的隨機對照臨床Ⅲ期研究。該研究從歐洲和亞太71個中心納入265例患者,其結果表明,一線吉非替尼治療的肺癌患者發(fā)生耐藥疾病進展后繼續(xù)在化療基礎上使用TKI治療未顯著改善PFS(吉非替尼對安慰劑:5.4個月對5.4個月,P=0.273)。研究的OS結果尚未得出,兩組客觀緩解率(ORR)和疾病控制率(DCR)也無顯著差異。
  意大利加拉西諾(Marina  Garassino)教授點評:IMPRESS研究證實,雙藥化療應繼續(xù)作為一線吉非替尼耐藥后疾病進展患者的標準治療。當然,患者使用TKI治療疾病進展時再次接受活檢對于理解耐藥的潛在機制很重要。這一結果非常有力且值得信賴,將幫助醫(yī)生的日常臨床實踐。目前,針對特異性耐藥突變的新一代藥物已出現(xiàn),并獲得了良好的結果。未來可能改善這些患者的個體化治療。
  
  黑色素瘤——免疫治療不再是唐吉可德式的空想
  在比較抗程序性死亡分子1(PD-1)單克隆抗體nivolumab與化療(ICC)治療晚期黑色素瘤患者的Ⅲ期臨床研究中,nivolumab組獲得了更優(yōu)的客觀緩解率(32%對11%)和更長的緩解時間(NR對3.6個月)。
  瑞典米基耶利(Olivier  Michielin)教授點評:本研究顯示阻斷PD正迅速成為抗擊黑色素瘤的核心手段,并以更好療效和更低毒性逐漸代替化療。
  
  ESMO年會NSCLC口頭報告專場的中國之聲
  在非小細胞肺癌(NSCLC)口頭報告專場,兩項中國研究贏得了全場的掌聲和熱議。其中一位報告者是我國肺癌領域的領軍人物、廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授,另一位是廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院的年輕醫(yī)生梁文華博士。
  
  ICAN研究:真實世界非干預性結果
  吳一龍教授等進行的ICAN研究是一項有關肺腺癌全肺切除術后患者的非干預性研究,該研究表明,在中國肺腺癌患者中,EGFR突變總體陽性率為55.1%,不同肺癌分期患者的突變率無顯著差異;颊3年DFS率為61.7%,EGFR常規(guī)、罕見突變和野生型之間無差異。該研究還發(fā)現(xiàn),中國NSCLC肺切除的患者,輔助化療者并未較非輔助化療者獲益。術后病理分期、性別、術式和切除類型與患者的3年DFS顯著相關。
  點評(法國Benjamin  Besse教授):該研究是一項非干預性臨床Ⅳ期研究,存在一些局限性。研究結果提示,中國患者的化療應基于腫瘤分期進行,而不考慮患者的EGFR狀況。



 

 
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