新一代乳腺癌化療藥物中，應(yīng)用最廣的是紫杉類藥物，如紫杉醇（Paclitaxel，P）和多西他賽（Docetaxel，T），它們都是通過與微管蛋白結(jié)合來干擾有絲分裂，進而抑制腫瘤增殖的。這兩種藥物自從上世紀90年代被批準用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌以來，憑借多項臨床試驗對療效和可耐受性的驗證，已被廣泛應(yīng)用于早期乳腺癌的輔助化療。2007年3月14日-17日在瑞士St Gallen召開的第10屆St Gallen乳腺癌會議讓我們對紫杉類藥物在乳腺癌輔助治療中的地位和作用有了更全面的新認識。
紫杉類藥物輔助治療乳腺癌臨床研究進展
1.紫杉類藥物輔助治療乳腺癌療效確切
將紫杉類藥物用于乳腺癌輔助化療的第一代隨機臨床試驗比較了含紫杉類+蒽環(huán)類方案與常規(guī)蒽環(huán)類方案的療效和安全性。自20世紀90年代以來，多項隨機臨床試驗均顯示，將紫杉類藥物加入蒽環(huán)類方案后（聯(lián)合化療或序貫給藥）能使乳腺癌患者獲得比接受常規(guī)蒽環(huán)類方案更長的無病生存期（DFS）和（或）總生存期（OS）。
紫杉類藥物輔助治療乳腺癌多項陽性隨機臨床試驗及最新薈萃分析結(jié)果可知，含紫杉類藥物特定方案輔助治療早期乳腺癌可顯著降低疾病復(fù)發(fā)和（或）死亡危險。
2.紫杉類劑量密集方案
目前劑量密集化療已成為乳腺癌化療的新選擇，INT9741試驗中位隨訪6.5年的結(jié)果已證實，與常規(guī)3周方案相比，含紫杉醇的劑量密集方案可明顯改善患者的DFS和OS。在2006年圣安東尼奧乳腺癌會議上報告的AGO試驗是在腋淋巴結(jié)陽性的高危乳腺癌患者中比較傳統(tǒng)化療方案和密集化療方案所進行的第2項多中心Ⅲ期隨機臨床試驗。中位隨訪62個月的結(jié)果顯示，劑量密集方案組5年RFS和OS均明顯優(yōu)于常規(guī)3周方案治療組，使得疾病復(fù)發(fā)和死亡風險分別下降了28%和24%，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
我們該如何預(yù)測紫杉類藥物輔助治療乳腺癌的療效？
雖然紫杉類藥物對乳腺癌患者療效顯著，但僅少數(shù)患者（4%～7%）能最終從該類藥物治療中獲益，故探討紫杉類輔助治療乳腺癌的療效預(yù)測指標就顯得尤為重要。
1.激素受體狀態(tài)
兩個紫杉類藥物方案輔助治療乳腺癌的療效均在一定程度上受到激素受體狀態(tài)的影響，即在ER-/PR-患者中產(chǎn)生了更佳的效益。
2.淋巴結(jié)狀態(tài)
ECTO和GEICAM9906研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇聯(lián)合或序貫方案輔助化療使患者獲得的生存效益（DFS）不受淋巴結(jié)狀態(tài)的影響。且AGO研究進一步證實，在≥4N+患者中，含紫杉醇的劑量密集方案輔助化療方案的療效明顯優(yōu)于常規(guī)3周方案。而BCIRG 001和PACS 01研究顯示，在1～3N+的早期乳腺癌患者中，多西他賽聯(lián)合或序貫方案輔助化療較蒽環(huán)類方案使患者獲得了更多生存效益，但不會給≥4N+患者帶來生存效益。
3.Tau蛋白
2004年圣安東尼奧乳腺癌會議上有學(xué)者報告，Tau蛋白能促進微管的裝配，如果Tau蛋白缺乏，紫杉醇便更易與微管結(jié)合，從而提高療效。因此，若對Tau表達水平進行評估，就有可能篩選出一組對紫杉醇治療更為敏感的患者，但此結(jié)論尚需大規(guī)模的隨機臨床試驗證實。
紫杉類藥物輔助治療乳腺癌的未來發(fā)展方向
——聯(lián)合靶向治療藥物
2005年ASCO會議上Romond報道的NSABP B-31和NCCTG N 9831臨床研究結(jié)果表明，對于HER-2過度表達的乳腺癌患者，術(shù)后在AC→P方案基礎(chǔ)上加用曲妥珠單抗1年，可明顯延長患者DFS（85%對66%，P<0.001）和OS（86%對68%，P<0.001）。HERA及BCIRG 006研究結(jié)果均進一步證實了曲妥珠單抗的療效。
拉帕替尼（Lapatinib）是一種酪氨酸激酶可逆性抑制劑，能有效抑制表皮生長因子受體（EGFR）和HER-2酪氨酸激酶活性。今年的St Gallen會議發(fā)布了ALTTO Ⅲ期隨機臨床試驗的研究流程，后者包括兩個設(shè)計方案。方案一為患者在完成含蒽環(huán)類方案的（新）輔助化療后開始接受靶向治療。入組患者將被隨機分為4組：第1組，曲妥珠單抗單藥3周方案治療52周；第2組，口服拉帕替尼1500mg/d，維持52周；第3組，曲妥珠單抗每周方案治療12周后，經(jīng)過6周洗脫期，序貫拉帕替尼1500mg/d，維持34周；第4組，拉帕替尼（1000mg/d）聯(lián)合曲妥珠單抗3周方案，維持52周。方案二即在方案一的基礎(chǔ)上，給患者于治療最初12周聯(lián)合使用紫杉醇[80mg/（m2·w）]，另外，當曲妥珠單抗與紫杉醇聯(lián)用時，均采用每周方案，12周以后再改用3周方案。在不久的將來，該試驗結(jié)果將會回答全新靶向治療藥物聯(lián)合紫杉醇是否將進一步提高療效的問題。 |
粵ICP備06024857號 
粵公網(wǎng)安備 44030702000281號
返回首頁
