分子靶向藥物是在分子生物學(xué)、分子遺傳學(xué)理論基礎(chǔ)上出現(xiàn)的新藥，因其精確的靶向治療作用，相對(duì)于傳統(tǒng)化療藥物有很多優(yōu)勢(shì)，形成了一個(gè)治療腫瘤的新領(lǐng)域，為腫瘤治療提供了一種不良反應(yīng)較小的方法。攻擊腫瘤靶點(diǎn)有多方面，目前研究比較成熟的主要有腫瘤細(xì)胞表面的靶點(diǎn)（抗原或抗體），如細(xì)胞膜分化相關(guān)抗原（CD13,CD20,CD22,CD33,CD52,CD117等），細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)分子如表皮生長(zhǎng)因子（EGF）及其受體（EGFR）和血管皮內(nèi)生長(zhǎng)因子（VEGF）及其受體上的酪氨酸激酶，以及法尼基轉(zhuǎn)移酶，基質(zhì)金屬蛋白酶等。
分子靶向藥物目前尚無(wú)統(tǒng)一的分類方法，根據(jù)作用靶點(diǎn)不同，可以分為以下4類。
蛋白激酶
細(xì)胞的分化信號(hào)傳導(dǎo)因子中，含有大量的蛋白激酶家族，在細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程中，蛋白酪氨酸激酶十分重要，它可以催化ATP上的磷酸基轉(zhuǎn)移到許多重要蛋白酪氨酸激酶殘基上使其磷酸化，導(dǎo)致傳導(dǎo)支路的活化，影響細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和分化，而許多腫瘤細(xì)胞中酪氨酸激酶活性異常升高。超過(guò)50％的癌基因及其產(chǎn)物具有蛋白酪氨酸激酶活性，它們的異常表達(dá)將導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。此外該酶異常表達(dá)還與腫瘤轉(zhuǎn)移、腫瘤新生血管生成、腫瘤對(duì)化療藥耐藥有關(guān)。研究能阻斷或修飾由信號(hào)傳導(dǎo)失常引起的疾病選擇性蛋白激酶抑制劑，被認(rèn)為使有希望的藥物開(kāi)發(fā)途徑。目前，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些蛋白激酶抑制劑和針對(duì)不同蛋白激酶ATP結(jié)合位點(diǎn)的小分子治療劑。
腫瘤血管生成因子
正負(fù)調(diào)控子的平衡調(diào)控著腫瘤血管的生成，由此促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，開(kāi)發(fā)血管生成抑制劑是腫瘤研究最為活躍的領(lǐng)域之一。臨床試驗(yàn)中的血管生成抑制劑主要分為4類。
調(diào)節(jié)基質(zhì)反應(yīng)，抑制基底膜降解的藥物；直接抑制內(nèi)皮細(xì)胞的藥物（沙立度胺，恩度等）；抑制內(nèi)皮細(xì)胞特異性結(jié)合素的藥物；抑制血管生長(zhǎng)因子活化的藥物。
DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶
真核細(xì)胞的DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶在DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、重組以及在形成正確的染色體結(jié)構(gòu)、染色體分離、濃縮中發(fā)揮重要作用。拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑已經(jīng)成為抗腫瘤藥物研究開(kāi)發(fā)最重要的靶點(diǎn)之一。
其他
DNA復(fù)制是腫瘤細(xì)胞增殖的關(guān)鍵。抑制DNA引物酶，使引物的合成受阻，DNA復(fù)制受到抑制，腫瘤細(xì)胞不能增殖，從而達(dá)到抗腫瘤的目的。因此，DNA引物酶是抗腫瘤藥物研究的一個(gè)理想靶點(diǎn)。
細(xì)胞周期調(diào)控、凋亡、分化等大量的生物過(guò)程都依賴于不同蛋白的調(diào)控表達(dá)核降解，其中許多反應(yīng)物下調(diào)作用是通過(guò)泛素依賴性水解毀壞完成的。在腫瘤治療中，泛素蛋白酶途徑抑制劑可以作為一種新型抗腫瘤藥物。
組蛋白的乙酰化是基因表達(dá)的重要調(diào)節(jié)因子，通過(guò)改變轉(zhuǎn)錄因子與DNA的接近性以激活基因表達(dá)。組蛋白去乙�；富虮磉_(dá)的抑制作用為腫瘤治療提供了新的靶標(biāo)。 |
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