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第50屆美國(guó)血液病學(xué)會(huì)年會(huì)報(bào)道

      第50屆美國(guó)血液病學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)于2008年12月6日至9日在美國(guó)舊金山召開。在本屆ASH年會(huì)浩如煙海的報(bào)告中，最吸引眼球的莫過(guò)于抗腫瘤新藥、新方案、新方向或老藥新用方面的研究。在探索非霍奇金淋巴瘤(NHL)的新治療措施的路子上，概括地說(shuō)主要有兩條，其一是通過(guò)尋找新的分子細(xì)胞遺傳學(xué)異常，探討腫瘤的分子發(fā)病機(jī)制，從而找到新的治療靶點(diǎn)；其二是研究腫瘤細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，通過(guò)阻斷信號(hào)途徑，阻止腫瘤細(xì)胞增殖。

      新藥物:影響表觀遺傳化合物
      影響表觀遺傳的化合物是近年來(lái)抗腫瘤藥物研究的熱點(diǎn)之一，其中研究較多的是組蛋白去乙�；�酶抑制劑，如Vorinostat和Romidepsin等，均有抗淋巴瘤的活性，可以單獨(dú)或與3-甲基腺嘌呤、雷帕霉素等聯(lián)合應(yīng)用于淋巴瘤的治療。

      新治療:挑戰(zhàn)T細(xì)胞淋巴瘤治療
      迄今為止，T細(xì)胞NHL仍然是一個(gè)治療難點(diǎn)。德國(guó)圖賓根大學(xué)醫(yī)院的研究者發(fā)現(xiàn)，對(duì)C/EBP(轉(zhuǎn)錄因子CCAAT增強(qiáng)子結(jié)合蛋白)的 RNA干擾，可導(dǎo)致明顯的細(xì)胞生長(zhǎng)停滯,這為T細(xì)胞NHL提供了新的治療靶點(diǎn)。PDX(pralarexate)為新型葉酸拮抗劑，該藥在腫瘤細(xì)胞內(nèi)具有較高的濃度。本屆年會(huì)上有數(shù)篇研究報(bào)告表明該藥對(duì)T細(xì)胞NHL有滿意的療效。
      因此，T細(xì)胞NHL治療中，C/EBP可能成為新治療靶點(diǎn)，新藥PDX有較好療效。

      新方案:靶向治療聯(lián)合化療
      靶向治療方面，利妥昔單抗在B細(xì)胞NHL治療中已有驕人成績(jī)，也促進(jìn)了其他單克隆抗體相關(guān)研究。
      利妥昔單抗(R)大幅度提高了B細(xì)胞NHL患者的遠(yuǎn)期生存率，R聯(lián)合CHOP(環(huán)磷酰胺+多柔比星+長(zhǎng)春新堿+潑尼松)的R-CHOP方案很快就成為治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)的理想選擇。
      不僅如此，R-CHOP也有可能成為初治FL的首選方案。德國(guó)低危淋巴瘤研究組(GLSG)對(duì)552例FL患者資料的分析結(jié)果表明，與傳統(tǒng)化療相比，R-CHOP可以顯著改善有效率，但對(duì)FL患者的遠(yuǎn)期生存無(wú)顯著影響，所以取得療效后應(yīng)加強(qiáng)鞏固和維持治療。一項(xiàng)多中心Ⅱ期臨床試驗(yàn)表明，R聯(lián)合地塞米松、吉西他濱、卡鉑，對(duì)部分復(fù)發(fā)難治性淋巴瘤仍然安全有效。

      現(xiàn)另有多種新的單克隆抗體正處于臨床研究階段。已經(jīng)完成Ⅰ期臨床試驗(yàn)的有人源化抗CD40單抗SGN-40和去巖藻糖化抗CCR4單抗KW-0761。

      新方向:免疫治療
      免疫治療將成為NHL領(lǐng)域重要的發(fā)展方向。
      目前仍有研究者寄希望于通過(guò)增加化療藥物劑量提高NHL療效，這在一定范圍內(nèi)是可行的。但我們不可能無(wú)止境地加大化療藥物的劑量。通過(guò)機(jī)體(宿主)自身的免疫功能清除長(zhǎng)期大劑量化療結(jié)束后殘存的腫瘤細(xì)胞，已逐漸成為世界各國(guó)腫瘤學(xué)專家的共識(shí)。促進(jìn)患者自身抗腫瘤免疫反應(yīng)是淋巴瘤免疫治療的重要措施。