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蒽環(huán)類藥物仍然是乳腺癌輔助化療的基石

2008-10-31

      早在20世紀70年代，Bonadonna研究證實了CMF術(shù)后輔助化療可顯著提高早期乳腺癌的長期無病生存（DFS）和總生存率（OS），奠定了乳腺癌輔助化療的基礎。自80年代以來，全球開展了一系列蒽環(huán)類藥物輔助化療的大型臨床研究，其中1998年EBCTCG薈萃分析表明以蒽環(huán)類藥物為基礎的化療方案優(yōu)于CMF，從而確立了蒽環(huán)類藥物在乳腺癌輔助化療的基石地位，90年代以后發(fā)現(xiàn)蒽環(huán)類藥物聯(lián)合或序貫紫杉類藥物將進一步提高治療效果。
      跨入21世紀以后，腫瘤的分子生物學特性倍受關(guān)注。有研究發(fā)現(xiàn)蒽環(huán)類藥物與Her2/neu和TOP2A基因表達存在關(guān)聯(lián)，從而引起了蒽環(huán)類藥物在乳癌輔助治療中地位的討論，甚至有專家提出要對蒽環(huán)類藥物的基石地位重新評估。迄今為止，有多項研究表明化療方案的療效可能與Her2狀態(tài)有關(guān)。有薈萃分析顯示對Her2過表達的患者，含蒽環(huán)類藥物方案的DFS和OS顯著優(yōu)于不含蒽環(huán)類藥物的方案。而對于Her2未過表達的患者，兩類方案療效相似。因而，總體來說以蒽環(huán)類藥物為基礎的方案優(yōu)于CMF。而且，即使在Her2未過表達的患者中，以蒽環(huán)類藥物為基礎的方案仍然具有確切的療效。
      目前研究發(fā)現(xiàn)，Her2的狀態(tài)與蒽環(huán)類藥物療效間的關(guān)聯(lián)可能是通過TOP2A蛋白的表達水平的改變而實現(xiàn)的。與Her2不同，TOP2A的表達受諸多因素調(diào)控，這種復雜性給關(guān)于TOP2A預測蒽環(huán)類藥物療效的臨床研究帶來了困難。因此，TOP2A狀態(tài)目前還不足以成為選擇蒽環(huán)類藥物的依據(jù)。
      總之，不論是Her2還是TOP2A的狀態(tài)似乎都與蒽環(huán)類藥物的療效存在一定的關(guān)聯(lián)，但對于以上分子生物學指標的療效預測價值，還有待于更多的前瞻性臨床研究來證實。
      目前在乳腺癌的術(shù)后輔助化療中，以蒽環(huán)類藥物為基礎和蒽環(huán)類藥物聯(lián)合/序貫紫杉類藥物的方案仍然是最常用的化療方案。蒽環(huán)類藥物作為早期乳腺癌輔助化療的基石地位還難以動搖！

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